Generació d'un conjugat anticòs-fàrmac condicionalment actiu pel tractament de la Leucèmia Mieloide Aguda (LMA).

La leucèmia mieloide aguda (LMA) és una malaltia cancerígena on la medul·la òssia produeix grans quantitats de cèl·lules sanguínies anormals. És una malaltia agressiva que requereix un diagnòstic precís, urgent i un enfocament terapèutic multifacètic, i eficaç per aconseguir la remissió de la malaltia, així com la cura a llarg termini. La LMA és la leucèmia aguda més freqüent en adults. Representa el 25% de tots els casos de leucèmia en adults. En els països occidentals representa el 80% de les leucèmies agudes en adults i el 15-20% en nens menors de 15 anys, amb major freqüència en nounats.
Tot i el progrés en els marcadors de pronòstic, la optimització de la teràpia citotòxica i els avanços en els tractaments de suport, els resultats a llarg termini no són prometedors, especialment en pacients d’edat avançada. En comparació amb el nínxol sà de la medul·la òssia, el nínxol leucèmic presenta canvis destacables, com la remodelació diferencial de la vasculatura, l'alteració de la secreció de citocines, i la capacitat d'adhesió, l'adaptabilitat al microambient hipòxic i el manteniment de nivells baixos d'espècies reactives d’oxigen (ROS) en cèl·lules leucèmiques mare (LSC), que condueixen al desenvolupament d'AML i a una major quimiorresistencia. Comprendre aquest nínxol específic pot conduir a la identificació de nous objectius terapèutics potencials.
El laboratori Aznar-Benitah (fundador d'ONA Therapeutics) va identificar el receptor CD36 com un mediador important per a l'adaptació de cèl·lules metastàtiques impulsades per lípids per a la supervivència, demostrant que el receptor d'àcids grassos CD36 estava sobreexpressat en una subpoblació de cèl·lules de carcinoma (OSCC). Es va concloure que les cèl·lules iniciadores de metàstasi depenen especialment dels lípids de la dieta per promoure la metàstasi. L'expressió de CD36 en OSCC va impulsar la formació metastàtica, i el tractament amb anticossos anti-CD36 va inhibir la formació metastàtica, provocant una remissió completa, eliminant les metàstasis dels ganglis limfàtics i pulmonars.. Aquests efectes van ser impulsats per l'expressió de CD36 al compartiment epitelial, i recentment s'ha informat que CD36 també té un paper en el microambient tumoral, per tant, obre un nou mecanisme d'acció per a CD36 i amplia el seu potencial terapèutic com a teràpia immuno-oncològica.
Aquests descobriments van permetre a Ona Therapeutics iniciar el desenvolupament d'una plataforma basada en anticossos anti-CD36 amb un enorme potencial per al tractament d'un gran nombre de neoplàsies. En aquest context, i amb l’objectiu de dissenyar un ADC condicionalment activable que sigui efectiu i segur pels pacients de LMA, s’ha creat el consorci format per:

· Ona Therapeutics S.L. (ONA): ONA va ser fundada el febrer de 2019 com a spin-off de la Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats (ICREA) i l'Institut de Recerca en Biomedicina (IRB) Barcelona. L'empresa està especialitzada en el descobriment i desenvolupament de biològics terapèutics dirigits al càncer avançat, a partir del treball del Dr. Aznar-Benitah (cofundador i CSO de l'ONA) publicat a Nature, 2017 . El pla estratègic de negoci de l'empresa és desenvolupar productes biològics fins a les fases clíniques de la Fase II i, a continuació, cedir aquests actius a empreses farmacèutiques líders en el món per al seu desenvolupament i comercialització. L'ONA té una llicència exclusiva mundial per als mètodes d'ús IP per al tractament del càncer avançat.

· Institut Químic de Sarrià (IQS): IQS és una institució sense ànim de lucre que forma part de la Universitat Ramon Llull. IQS té una llarga tradició d'excel·lència en recerca translacional i col·laboració amb empreses catalanes en els camps de la química i la bioenginyeria. La investigació es durà a terme al grup ChemSynBio, que forma part del Departament de Bioenginyeria d'IQS-URL. Aquest grup combina la química i la biologia sintètica per desenvolupar noves bioteràpies de precisió amb el finançament del Consell Europeu de Recerca.