Detalls del projecte
Description
1) Context i importància
La malaltia d’Alzheimer és la principal causa de demència i representa un repte sociosanitari creixent. El diagnòstic precoç és clau perquè les noves teràpies tinguin efecte, però les tècniques de referència actuals són invasives (punció lumbar) o costoses (PET). El projecte ADEVs Kit proposa una biòpsia líquida basada en vesícules extracel·lulars neuronals aïllades de plasma mitjançant anticossos anti-GABRA1/GPM6A i la quantificació d’oligòmers d’Aβ mitjançant ELISA, amb l’objectiu d’augmentar la sensibilitat i especificitat en fases preclíniques.
Impacte previst: una prova sanguínia accessible i escalable que permeti cribatge i estratificació de pacients, monitoratge de resposta terapèutica i optimització de recursos sanitaris (substituint parcialment proves costoses). El projecte està sostingut per resultats preliminars i s’enfoca a la validació i transferència tecnològica durant el 2026. Els resultats preliminars demostren la capacitat de l’anticòs anti-GABRA1 d’aïllar vesícules extracel·lulars neuronas del plasma de pacients, les quals mostren nivells elevats d’oligòmers d’Aβ
Col·laboracions i mostres: disposem d’una col·laboració amb la Fundació Pasqual Maragall (BBRC) per a l’accés a mostres de plasma i dades de l’Estudi ALFA (i ALFA+), que aporten material i informació clínico-biomèdica d’alt valor per a la validació del prototip. Això es complementa amb mostres clíniques de pacients i controls segons els convenis i protocols vigents.
2) Equip del projecte
•Investigador Principal (IP): Francesc Xavier Guix Ràfols, IQS-URL. Coordinació científica, supervisió del pla, anàlisi de resultats, transferència i difusió. Dedicació estimada: 10–15%.
•Lucía Martín (CSIC) – investigadora predoctoral co-dirigida per mí i el Prof. Carlos Dotti (CSIC). Responsable d’execució experimental (immunocaptura, muntatge ELISA, mostreig i preparació per a TEM). Dedicació estimada: 60–70%.
•Martí Lecina (IQS) – professor i doctor en bioenginyeria. Assessorament científic i de processos; expertesa en EVs i producció; suport a l’optimització i control de qualitat. Dedicació estimada: 10–15%.
Nota: La participació de la doctoranda del CSIC s’articula com a col·laboració científica; la gestió i l’execució del pressupost es fan des d’IQS-URL.
3) Objectius
- Objectiu 1. Optimitzar la immunocaptura selectiva de VEs neuronals (anti-GABRA1/GPM6A) en plasma humà.
- Objectiu 2. Caracteritzar les VEs capturades (mida/morfologia) mitjançant microscòpia TEM i controls de qualitat.
- Objectiu 3. Muntar i estandarditzar un ELISA sàndwich per a oligòmers d’Aβ en la fracció de VEs neuronals.
- Objectiu 4. Validar analíticament el prototip en una cohort pilot (EA vs controls). - Objectiu 5. Transferència: informe de patentabilitat, estratègia IP i difusió en accés obert.
4) Metodologia i tasques
T1. Optimització d’immunocaptura: Buffers, temps d’incubació, relacions anticòs:mostra; comparativa amb L1CAM com a referencia (L1CAM s’utilitza per aïllar VEs neuronals, però s’ha descobert que NO presenta especificitat neuronal). Morfologia de VEs; control d’artefactes mitjançant TEM; verificació d’enriquiment neuronal
T2. Muntatge ELISA sàndwich (selecció parells captura/detecció, corbes estàndard, LOD/LOQ preliminars).
T3. Validació analítica preliminar (repetibilitat, recuperació, linealitat; comparació EA vs controls).
T4. Difusió i transferència (manuscrit OA, pòster/oral a congrés, estudi de patentabilitat i full de ruta IP).
5) Resultats esperats i indicadors
•Prototip ELISA optimitzat i fitxa tècnica bàsica.
•Caracterització TEM de VEs capturades i QC documentat.
•Validació analítica preliminar (EA vs controls) amb indicadors: LOD/LOQ, CV%, AUC.
•1 manuscrit en OA i 1 comunicació a congrés internacional (p. ex. ISEV/AAIC).
•Informe de patentabilitat i decisió sobre protecció (IP/transferència).
6) Pressupost sol·licitat (17.500 €)
•Material fungible – 10.000 €
Anticossos (captura/detecció), kits ELISA, plaques, reactius, consumibles de laboratori i material per preparació de mostres.
•Contractació de serveis – 4.000 €
TEM per a EVs (1.000 €) + estudi de patentabilitat (3.000 €).
•Publicació de resultats – 2.000 €
APC, edició/traducció i materials de difusió.
•Mobilitat PDI – 1.500 €
Inscripció, viatge i estada per presentació en congrés/reunió científica.
Total sol·licitat: 17.500 € (dins dels límits i tipologies elegibles).
Cofinançament compromès: 4.375 € (aportació del grup/IP – GEMAT/IQS).
7) Pla de transferència i propietat intel·lectual
•Cerca d’antecedents i estudi de patentabilitat (servei extern).
•Si es confirma novetat i aplicabilitat, preparació d’IP (memòria, estratègia de territorialitat) amb assessorament de TTO i agents de patents.
•Exploració de llicència a empresa diagnòstica/biotech i via spin-out si escau.
8) Pla de difusió i accés obert
•Repositori institucional/URL per al dipòsit de dades i publicació OA.
•Comunicació de resultats en congrés internacional (p. ex. ISEV/AAIC) i canals institucionals (web, premsa).
9) Aspectes ètics i de gestió de dades
•Ús de mostres de plasma obtingudes via biobanc/col·leccions amb consentiment informat i codificació; compliment RGPD i CEIm.
•Emmagatzematge segur a servidors institucionals; control d’accessos i traçabilitat.
10) Riscos i mitigació
•Risc: baixa recuperació de VEs neuronals. Mitigació: optimització de superfícies/anticossos i condicions (T1).
•Risc: sensibilitat ELISA insuficient. Mitigació: parells d’anticossos alternatius, amplificació de senyal, augment de volum de mostra (T2).
•Risc: variabilitat de mostres. Mitigació: criteris d’inclusió, controls interns i duplicats (T4).
•Risc: novetat IP limitada. Mitigació: reorientació de claim cap a combinació biomarcadors/procediment i focus en kit d’ús clínic (T5).
11) Justificació de priorització (criteris interns IQS)
Presento la meva sol·licitud a l’Ajut URL al PDI i en demano la priorització perquè el meu perfil s’ajusta als criteris interns d’IQS: sóc PDI de recent incorporació (3 anys a la institució) i no he estat beneficiària d’un Ajut URL en els darrers tres anys. Durant aquest període he mantingut un compromís actiu i sostingut de captació, amb múltiples sol·licituds competitives (BBVA, Chan Zuckenberg Grant, Pasqual Maragall Foundation, Alexander Disease Foundation, HFRP, Fundación Ramón Areces, entre d'altres) i propostes actualment en avaluació (La Colmena, BrightFocus), i l’única concessió com a co-IP (Proyectos de Generación de Conocimiento 2022) està adscrita al CSIC, sense accés als recursos. Aquest itinerari s’alinea amb la priorització de perfils amb menys recursos però amb esforç acreditat i amb l’objectiu d’evitar la dependència exclusiva d’aquest ajut. A més, recentment he executat una LLAVOR (AGAUR, 20.000 €, finalitzada el juny de 2025) que ha obert una línia prometedora on destinaria l’Ajut URL per consolidar i fer créixer els resultats.
La malaltia d’Alzheimer és la principal causa de demència i representa un repte sociosanitari creixent. El diagnòstic precoç és clau perquè les noves teràpies tinguin efecte, però les tècniques de referència actuals són invasives (punció lumbar) o costoses (PET). El projecte ADEVs Kit proposa una biòpsia líquida basada en vesícules extracel·lulars neuronals aïllades de plasma mitjançant anticossos anti-GABRA1/GPM6A i la quantificació d’oligòmers d’Aβ mitjançant ELISA, amb l’objectiu d’augmentar la sensibilitat i especificitat en fases preclíniques.
Impacte previst: una prova sanguínia accessible i escalable que permeti cribatge i estratificació de pacients, monitoratge de resposta terapèutica i optimització de recursos sanitaris (substituint parcialment proves costoses). El projecte està sostingut per resultats preliminars i s’enfoca a la validació i transferència tecnològica durant el 2026. Els resultats preliminars demostren la capacitat de l’anticòs anti-GABRA1 d’aïllar vesícules extracel·lulars neuronas del plasma de pacients, les quals mostren nivells elevats d’oligòmers d’Aβ
Col·laboracions i mostres: disposem d’una col·laboració amb la Fundació Pasqual Maragall (BBRC) per a l’accés a mostres de plasma i dades de l’Estudi ALFA (i ALFA+), que aporten material i informació clínico-biomèdica d’alt valor per a la validació del prototip. Això es complementa amb mostres clíniques de pacients i controls segons els convenis i protocols vigents.
2) Equip del projecte
•Investigador Principal (IP): Francesc Xavier Guix Ràfols, IQS-URL. Coordinació científica, supervisió del pla, anàlisi de resultats, transferència i difusió. Dedicació estimada: 10–15%.
•Lucía Martín (CSIC) – investigadora predoctoral co-dirigida per mí i el Prof. Carlos Dotti (CSIC). Responsable d’execució experimental (immunocaptura, muntatge ELISA, mostreig i preparació per a TEM). Dedicació estimada: 60–70%.
•Martí Lecina (IQS) – professor i doctor en bioenginyeria. Assessorament científic i de processos; expertesa en EVs i producció; suport a l’optimització i control de qualitat. Dedicació estimada: 10–15%.
Nota: La participació de la doctoranda del CSIC s’articula com a col·laboració científica; la gestió i l’execució del pressupost es fan des d’IQS-URL.
3) Objectius
- Objectiu 1. Optimitzar la immunocaptura selectiva de VEs neuronals (anti-GABRA1/GPM6A) en plasma humà.
- Objectiu 2. Caracteritzar les VEs capturades (mida/morfologia) mitjançant microscòpia TEM i controls de qualitat.
- Objectiu 3. Muntar i estandarditzar un ELISA sàndwich per a oligòmers d’Aβ en la fracció de VEs neuronals.
- Objectiu 4. Validar analíticament el prototip en una cohort pilot (EA vs controls). - Objectiu 5. Transferència: informe de patentabilitat, estratègia IP i difusió en accés obert.
4) Metodologia i tasques
T1. Optimització d’immunocaptura: Buffers, temps d’incubació, relacions anticòs:mostra; comparativa amb L1CAM com a referencia (L1CAM s’utilitza per aïllar VEs neuronals, però s’ha descobert que NO presenta especificitat neuronal). Morfologia de VEs; control d’artefactes mitjançant TEM; verificació d’enriquiment neuronal
T2. Muntatge ELISA sàndwich (selecció parells captura/detecció, corbes estàndard, LOD/LOQ preliminars).
T3. Validació analítica preliminar (repetibilitat, recuperació, linealitat; comparació EA vs controls).
T4. Difusió i transferència (manuscrit OA, pòster/oral a congrés, estudi de patentabilitat i full de ruta IP).
5) Resultats esperats i indicadors
•Prototip ELISA optimitzat i fitxa tècnica bàsica.
•Caracterització TEM de VEs capturades i QC documentat.
•Validació analítica preliminar (EA vs controls) amb indicadors: LOD/LOQ, CV%, AUC.
•1 manuscrit en OA i 1 comunicació a congrés internacional (p. ex. ISEV/AAIC).
•Informe de patentabilitat i decisió sobre protecció (IP/transferència).
6) Pressupost sol·licitat (17.500 €)
•Material fungible – 10.000 €
Anticossos (captura/detecció), kits ELISA, plaques, reactius, consumibles de laboratori i material per preparació de mostres.
•Contractació de serveis – 4.000 €
TEM per a EVs (1.000 €) + estudi de patentabilitat (3.000 €).
•Publicació de resultats – 2.000 €
APC, edició/traducció i materials de difusió.
•Mobilitat PDI – 1.500 €
Inscripció, viatge i estada per presentació en congrés/reunió científica.
Total sol·licitat: 17.500 € (dins dels límits i tipologies elegibles).
Cofinançament compromès: 4.375 € (aportació del grup/IP – GEMAT/IQS).
7) Pla de transferència i propietat intel·lectual
•Cerca d’antecedents i estudi de patentabilitat (servei extern).
•Si es confirma novetat i aplicabilitat, preparació d’IP (memòria, estratègia de territorialitat) amb assessorament de TTO i agents de patents.
•Exploració de llicència a empresa diagnòstica/biotech i via spin-out si escau.
8) Pla de difusió i accés obert
•Repositori institucional/URL per al dipòsit de dades i publicació OA.
•Comunicació de resultats en congrés internacional (p. ex. ISEV/AAIC) i canals institucionals (web, premsa).
9) Aspectes ètics i de gestió de dades
•Ús de mostres de plasma obtingudes via biobanc/col·leccions amb consentiment informat i codificació; compliment RGPD i CEIm.
•Emmagatzematge segur a servidors institucionals; control d’accessos i traçabilitat.
10) Riscos i mitigació
•Risc: baixa recuperació de VEs neuronals. Mitigació: optimització de superfícies/anticossos i condicions (T1).
•Risc: sensibilitat ELISA insuficient. Mitigació: parells d’anticossos alternatius, amplificació de senyal, augment de volum de mostra (T2).
•Risc: variabilitat de mostres. Mitigació: criteris d’inclusió, controls interns i duplicats (T4).
•Risc: novetat IP limitada. Mitigació: reorientació de claim cap a combinació biomarcadors/procediment i focus en kit d’ús clínic (T5).
11) Justificació de priorització (criteris interns IQS)
Presento la meva sol·licitud a l’Ajut URL al PDI i en demano la priorització perquè el meu perfil s’ajusta als criteris interns d’IQS: sóc PDI de recent incorporació (3 anys a la institució) i no he estat beneficiària d’un Ajut URL en els darrers tres anys. Durant aquest període he mantingut un compromís actiu i sostingut de captació, amb múltiples sol·licituds competitives (BBVA, Chan Zuckenberg Grant, Pasqual Maragall Foundation, Alexander Disease Foundation, HFRP, Fundación Ramón Areces, entre d'altres) i propostes actualment en avaluació (La Colmena, BrightFocus), i l’única concessió com a co-IP (Proyectos de Generación de Conocimiento 2022) està adscrita al CSIC, sense accés als recursos. Aquest itinerari s’alinea amb la priorització de perfils amb menys recursos però amb esforç acreditat i amb l’objectiu d’evitar la dependència exclusiva d’aquest ajut. A més, recentment he executat una LLAVOR (AGAUR, 20.000 €, finalitzada el juny de 2025) que ha obert una línia prometedora on destinaria l’Ajut URL per consolidar i fer créixer els resultats.
| Títol curt | ADEVs Kit: immunocaptura de VEs neuronals i detecció d’oligòmers d’Aβ per al diagnòstic d’Alzheimer |
|---|---|
| Acrònim | ADEVs Kit |
| Estatus | No començat |
Fingerprint
Explora els temes de recerca tractats en aquest projecte. Les etiquetes es generen en funció dels ajuts rebuts. Juntes formen un fingerprint únic.